http://www.sciencehuman.com 科学人 网站 2013-04-15
我科学家阐明脑源性肺损伤新机制 为颅脑创伤及相关临床治疗提供实验依据
中国科技网讯 颅脑创伤后,血浆中的谷氨酸升高是其并发肺损伤等外周组织炎性损伤的关键因素。第三军医大学大坪医院野战外科研究所研究员周元国团队,历时7年研究发现了这一机制。相关成果近日发表在国际学术期刊《实验医学杂志》上。
这一发现颠覆了此前颅脑创伤后检测血浆中谷氨酸水平无重要意义的传统结论,为临床治疗颅脑创伤后继发性损伤的新策略提供了实验依据和理论支撑。
颅脑创伤是暴力作用于头颅引起的损伤,其并发的脑源性肺损伤是引起死亡的重要原因,而临床和基础研究对其确切的发生机制知之甚少。2006年,戴双双博士在导师周元国指导下,发现谷氨酸对腺苷2A受体有调节器控制作用,并直接影响后期损伤程度这一现象。
戴双双及科研团队发现,重度颅脑创伤会导致血浆中谷氨酸增高,其通过诱导外周血炎性细胞上腺苷2A受体与代谢谷氨酸受体5相互作用,改变腺苷2A受体活化后下游信号通路,由原PKA信号通路的抑制炎症转为PKC信号通路的促炎效应,从而促进脑源性肺损伤等颅脑创伤后的继发性外周组织损伤。该研究结果提示,以腺苷2A受体与代谢谷氨酸受体5为靶点,采用拮抗剂调节,可以有效减轻颅脑创伤后的炎症反应和继发性损伤。
该项研究在国际上首次证实了血浆中谷氨酸升高是脑源性肺损伤的重要原因,也首次从分子水平上阐明其机制,提出了颅脑创伤后检测血浆中谷氨酸水平的重要意义,为颅脑创伤并发症诊断、预防及治疗的新策略提供了实验依据和理论支撑,对临床应用拮抗调节剂调控颅脑创伤后的炎症,减少颅脑损伤及继发性损伤具有重大意义。(刘苹 邹争春 记者陈磊)
《科技日报》(2013-04-15 一版)
[中科网]
我科学家揭秘人体内硫化氢“保护机制”
科技日报讯 复旦大学上海医学院朱依纯教授领衔的科研团队,联合基础医学院、药学院和生物医学研究院等,经8年攻关,发现硫化氢“受体”及其分子开关,揭开体内硫化氢“保护作用”如何形成的新机制,对我国研制治疗心血管疾病和代谢综合征新药有重要意义。该成果近日在线发表在权威期刊《抗氧化与还原信号》上。
近年来,医学界发现,由人体内一种特殊的酶催化后产生的硫化氢,是一种有益气体,如适量产生和“激活”,可有效调节心血管活动、促进缺血区血管新生、保护缺血心肌、调控心肌离子通道,对有效预防心脏病、老年性痴呆、抗炎等有重要作用。然而,硫化氢在人体内是通过何种途径、何种机制产生如此众多和重要的“保护”作用,一直是世界医学界的“难解之谜”。
朱依纯率领博士后陶蓓蓓、博士蔡文杰等研究人员,通过筛选体内大量在硫化氢作用下发生变化的信号分子,找到硫化氢的一个“受体”蛋白质VEGFR2,以及控制它的“保险开关”——医学界至今未知的名叫“Cys1024-Cys1045二硫键”的新分子结构,并最终证明硫化氢是凭什么本事打开这一“保险开关”。
受此启发,课题组还注意到,人体内胰岛素受体与VEGFR2受体细胞内部结构相同,进而运用相同方法,首次发现硫化氢也能激活胰岛素受体,即“逼迫”胰岛素产生增敏作用。这一发现有望提高糖尿病患者体内胰岛素工作效率。
以往有关硫化氢的研究,基本围绕对人体多种脏器“有何保护作用”上,但对其“保护作用”的机制一直没有搞清楚。复旦大学这一成果,揭示了硫化氢产生生物学效应的普遍原理,将推动相关研究发展。(孙国根 记者王春)
《科技日报》(2013-04-06 一版)
[中科网]