http://www.sciencehuman.com 科学人 网站 2013-05-05
新发现“量身定制”出抗癌药物
科技日报讯据物理学家组织网近日报道，澳大利亚沃尔特与伊丽莎·豪研究所（WEHI）等单位的科学家为癌症“量身”定做了一种新型药物，能遏制细胞内一种叫做BCL-XL的蛋白质，这种蛋白质会促进癌细胞生存，让许多抗癌措施效果不佳。研究人员指出，这是向设计新型抗癌药迈出的重要一步。相关论文在线发表于《自然·化学生物学》杂志上。
BCL-XL是促生存BCL-2家族蛋白质中的一员，能阻止细胞死亡。而这种药物叫做WEHI-539，专门设计来与BCL-XL蛋白质结合并遏制其作用，从而恢复细胞的死亡能力。死亡和清除体内异常细胞是对抗癌症发展的一项重要防护措施。但在固体肿瘤中，BCL-XL常被过度表达，产生高水平的BCL-XL蛋白使癌细胞变得很长命，它们还与肺癌、胃癌、结肠癌和胰腺癌的恶化有关，使恶性肿瘤细胞能抵抗许多癌症治疗措施，如化疗。
遏制BCL-XL能提高细胞凋亡反应，由此可能广泛用于癌症治疗，而不用遏制许多促BCL-2家族的成员。WEHI-539是一种专门针对BCL-XL的选择性抑制剂，有望将药物对正常组织的毒性伤害减到最小。
WEHI-539属于一类叫做“BH3类”的化学药品，它们都能跟BCL-XL及相关蛋白质在同一区域结合，其是该研究所ACRF化学生物学分部的纪尧姆·莱塞纳等人与罗氏集团基因技术专家合作的一个长期研究项目取得的成果。
“我们非常高兴研究小组开发出了专门遏制BCL-XL的化合物，这是研究工作的一个顶峰。WEHI-539是我们的化学家从无到有开发出的第一个药品，还用了BCL-XL的三维结构来构建和完善药物设计。”莱塞纳说，在创造可能的新型抗癌药的道路上，开发出WEHI-539是一个重要的里程碑。尽管WEHI-539在使用效果上还未达到最优，但它是一个很有价值的工具，能用来把BCL-XL的功能与其同伴区分开来，以便详细分析BCL-XL如何调控癌细胞。（常丽君）
[中科网-科技日报]
科学家找到“秘密武器”用于清除癌细胞“帮凶” 新发现有望实现胰腺癌等早期诊断
中国科技网讯 历经3年多潜心研究，上海医学院生物医学研究院长江学者讲座教授管坤良、熊跃和该院研究员雷群英率领的科研团队，终于找到肿瘤发生和恶化的“微环境”新机制。该研究有望实现胰腺癌等早期诊断，4月16日，国际权威杂志《癌细胞》刊发了这一重要成果。
“乳酸脱氢酶A”是人体内的蛋白质，也是一种能够产生乳酸的代谢酶。在正常情况下，人体内适量的乳酸可作为能量来源的补充，但产生过多的乳酸，对肌体有破坏作用。
研究表明，乳酸脱氢酶A在人体内大量积累后，会促使体内产生大量不该有的乳酸。乳酸“跑出”细胞外，会制造出适合肿瘤生长的“微环境”，即帮助肿瘤细胞转移、浸润、侵袭和恶化，使肿瘤细胞快速增殖，对肿瘤发生、发展具有推波助澜的破坏作用，乳酸脱氢酶A是肿瘤发生、发展的真正“帮凶”。人体内乳酸脱氢酶A水平高低已成为临床肿瘤诊断的重要指标。
该科研团队历经3年的艰苦攻关，终于率先在国际上找到了一种“秘密武器” ：乙酰化修饰来清除人体内的“乳酸脱氢酶A”。
据介绍，乙酰化是蛋白翻译后修饰中的一种，乙酰化对清除体内“乳酸脱氢酶A”有至关重要的作用。雷群英介绍，人体细胞主要通过蛋白质来执行各项复杂任务，蛋白质被乙酰“武装”起来后，才可以变成为人体“作战”的士兵，针对各种不同“战场”，蛋白质需要配备不同的武器装备（乙酰），才能发挥不同的作用，延续人体机能。
该科研团队发现，“乙酰化”是从根本上控制“乳酸脱氢酶A”的重要调控开关。被乙酰化的“乳酸脱氢酶A”会失去大部分的催化活性，其“破坏作用”被大大抑制，此时，体内其他辅助蛋白还会一鼓作气地把乙酰化的“乳酸脱氢酶A”的“尸体”拖到细胞溶酶体中去降解“清除”。（记者王春 通讯员孙国根）
[中科网-科技日报]
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欧核中心开发出廉价质子束癌症疗法
————有望彻底改变千万名患者的癌症治疗方式
科技日报讯即便在物理学家眼里，欧核中心那些“上帝粒子”的研究人员也都是高高在上，但现在，由该研究小组开发出的一项新成果被称为“终于和普通人生活有了关系”。据英国《每日邮报》在线版日前报道，致力于“上帝粒子”项目的科学家们，正在研究利用高能带电粒子束治疗癌症患者，以代替一直广泛使用、有强烈副作用的放射疗法，而该方法的廉价与高效有望每年福泽数以万计的癌症患者。
在位于日内瓦边境的欧洲核子研究中心内，“上帝粒子”研究小组已开始与一家名为“先进肿瘤治疗”的英国公司合作，力求降低新型替代技术的成本。这种癌症治疗新技术，是使用该小组科学家们已经“驾轻就熟”的带正电的高能粒子束精确作用于肿瘤。其与传统放射疗法相比，不仅效果更明显，且对于健康组织的伤害也远远小于前者。科学家们希望能够用3年时间在英国建立起一家采用此疗法的医疗中心，以帮助广受癌症折磨的患者。
“质子束疗法较之于放射疗法，是一次巨大的进步，但过高的成本一直阻碍它的普及。我们与欧核中心合作开发的新器械，将打破这种瓶颈，因为它的成本只有现有同类产品的三分之一。”研究小组的合作者、“先进肿瘤治疗”公司的老板迈克·辛克莱尔博士说。
据《每日邮报》的数据，目前仅在英国每年就有大约有32万人被确诊罹患癌症，而其中一半人会被安排接受放射疗法。科学家们希望借助新型的质子束疗法，能令这些接受放射疗法中的4万名患者受益。
当前，人们可以在瑞士和美国接受新方法的治疗，不过所需费用也相当高昂。即使是在实行国家国民健康保险制度的英国，每人9万镑的费用也非福利体制能够承受。虽然两家位于伦敦和曼彻斯特的治疗中心将在2017年建成投入使用，但是每年1500人的接待能力，依然无法改变新技术只能服务于一小部分人的状况。
针对这一点，研究小组提出了一个振奋人心的目标：2016年在英国建成第一个使用廉价质子束疗法的医疗中心，每年为超过12000名患者提供服务。迈克·辛克莱尔表示，这是一项堪称力挽狂澜的创举，将使先进的医疗技术更广泛地服务于社会大众。
欧核中心2012年7月对希格斯玻色子（“上帝粒子”）的研究取得重大进展，新粒子的发现也被作为“理解自然的一个里程碑”，不过大多数普通人认为这和自己的生活关系不大，一觉醒来的世界并没有因为质量之源被找到而出现任何改变，但如今这些研究人员将要做的事，却可能彻底改变每年数万名癌症患者的治疗方式。（张梦然）
[中科网-科技日报]