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攻克癌症有多远？访旅英华人女科学家卢欣
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科学人 网站
2005-03-19
癌症是科学家尚未攻克的最顽固堡垒之一，也是对当代医学科学家最具挑战性的课题。现在，生物分子医学研究所取得的突破性进展使人们相信，人类战胜癌症的日子不会太远了，这是记者日前采访卢欣教授时得到的最受鼓舞的信息。
卢欣是中国改革开放后成长起来的旅英学者，现任世界最大国际癌症研究所之一的路德维格肿瘤研究所伦敦分所所长。她的研究室在肿瘤分子研究方面成果颇丰，已申请了8项国际专利。
日前，卢欣在接受本报记者的独家采访中，介绍了世界攻克癌症难题的现状和前景。
解开癌症产生之谜
癌症的诊断与治疗已经取得很多新成果，不仅有许多中、西医的药物治疗、外科手术、放疗、化疗等，近年来，针对与肿瘤相关的特异分子作为“靶点”的新药也不断问世，还有越来越多的体腔给药、瘤体内给药、血管内给药等新技术、新剂型获得应用，都在向着减少全身性治疗的副作用，增加针对性的方向发展。
但人类至今没能找出致癌的原因，也不清楚癌细胞的生长、死亡原因和规律。
只有解开癌症产生之谜，才能真正找到解决癌症的钥匙。
那么，癌症到底是怎么回事？
卢欣说，近年人类基因图谱的破译，大大加快了科学家对癌症基因的认识。她尽可能地用通俗语言解释道：现在科学家已经知道，每个人体内都有癌基因和抑癌基因。在正常情况下，体内的指挥系统控制着不同细胞的生长、分化和死亡，同时检测系统负责把坏细胞杀死和清除。抑癌基因的功能，就是在体内寻找坏的细胞，把它清除掉。
如果体内系统某个局部失调，使抑癌基因失去活力；或是遗传性的先天抑癌系统缺损或失灵；或是外界进入体内的致癌物引起部分基因突变或抑制了抑癌基因的功能，变异的癌细胞逃避抑癌基因的控制等，都可能导致癌细胞该死的不死，不该长的拼命长，因此产生癌症。有的失控的癌细胞通过血管跑到别的不该去的地方，并拼命生长，就是我们看到的肿瘤转移。
因此，人类治疗癌症可以有两个大方向：用各种药物抑制或杀死癌细胞，这是我们过去一直用药的方向；另一个是修复和激活体内的抑癌基因，通过抑癌基因来治疗癌症，这是现在世界癌症研究最前沿的主要课题。
寻找和利用抑癌基因
卢欣说，目前开始在国内试用的P53抑癌基因疗法，可以说代表着癌症治疗的这个新的方向，但仍是非常初步和有限的。
P53是科学家在1979年发现的一个与癌有关的基因，当时认为它是癌基因。后来科学家进一步发现，它实际上是一个对癌症起抑制作用的抑癌基因。它的发现打开了科学家的一个新思路：如果能把失活的抑癌基因激活，不就可以更有效地治疗癌症吗？
从那时起，全世界许多实验室都在进行寻找并激活抑癌基因的研究。
2001年，卢欣的实验室在世界分子生物学最著名的《分子细胞》杂志上报告说，她发现了新的抑癌基因家族ASPP，这一发现在国际分子肿瘤研究领域引起轰动。
卢欣介绍说，53BP2、BbP和ASPP2实际上是同一个基因，但是这两个美国实验室都没能提取完整的基因，只有尾没有头，结果在与P53结合后没有出现预期的明显反应，为此全世界很多实验室的这一课题研究都陷入困惑而停滞。
卢欣实验室由于使用了相反的实验方法，先克隆了一个抗体，再反过来观察新基因的反应，结果发现这个基因的体积比美国科学家发现的要大。经过反复实验证明，前面发现的基因不完整，并克隆出了有1128个氨基酸的完整新基因ASPP2，并随后找出了该基因家族的全部三个成员：ASPP1、ASPP2、IASPP。当ASPP1、ASPP2与P53结合时，奇迹出现了，它们并不像人们预想的对P53起抑制作用，而是起强大的激活作用。
卢欣说，这是迄今为止已经找到的一个最积极和完整的可激活P53的基因家族。她做了一个形象的比喻，P53独立工作时，就像一个手持麻醉枪的癌症杀手，可以让癌细胞休眠；一旦与ASPP结合，它就变成了真枪实弹的杀手，杀死癌细胞。也就是说，ASPP是让P53杀死癌细胞的指挥官。
卢欣说，迄今，ASPP家族是已被证明的对抑癌基因P53有最积极的激活能力、在治疗癌症方面最有实用价值的抑癌基因。
找到攻克癌细胞的靶点
谈到这一重大发现，卢欣的兴奋溢于言表。
卢欣的父亲是一名优秀的肿瘤科医生，母亲是一名中医，但母亲45岁时就被癌症夺去了生命。她亲历了在癌症逞凶的年代，手术刀和中医药都没能挽救母亲生命的痛苦，相信只有科学的发展，才能战胜癌症。
对癌基因和抑癌基因的发现和认识，为癌症的诊断和治疗提供了新的根基。为了尽快使这一基础研究成果转化为人类攻克癌症的强大武器，她已经将她的研究所由纯基础研究全面转向开发ASPP的实用价值。她说，早一天进入临床，就能早一天挽救癌症患者的生命，哪怕多挽救一个生命也好。
他们的研究目前已进入动物试验阶段。同时，他们也开始了对影响基因的药物筛选，看哪些药物对ASPP基因有修复和激活作用。他们希望几年后，抑癌基因ASPP就能够应用于临床实验。
她说，科学家从基因的角度已经知道，癌症的原因很复杂，P53、ASPP都是比较重要的抑癌基因，对多种肿瘤有影响。但还有成千上万的基因对不同部位的癌症起作用，即使同一种癌症，每个人的情况也不同，因此激活抑癌基因的机会也不同。现在，全世界癌基因实验室都在不断地寻找更多的抑癌基因，几年之内将会有很多新的发现。用抑癌基因做筛选药物的靶点，找到新的药物组合，就是卢欣他们下一步的工作。
癌症研究的前景已很光明。
卢欣说，癌症研究是世界医学研究领域资金和人才资源最集中的地方。现在癌症诊断与治疗的药物与新技术开发都很快，使用基因疗法的技术条件已经具备。癌症基因研究作为最核心的基础，它的突破犹如为导弹装上了导航仪，将为新药、新技术治疗提供更加准确有效的“靶点”，使人类治疗癌症的能力大大飞跃。
[科技日报]
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