http://www.sciencehuman.com 科学人 网站 2009-10-13
文/袁志勇
■ 热点背后
近日,诺贝尔基金会宣布,将2009年诺贝尔生理学或医学奖授予因发现端粒和端粒酶如何保护染色体的三位学者。
什么是端粒和端粒酶呢?
端粒是真核生物染色体线性DNA分子末端的结构。形态学上,染色体DNA末端膨大成粒状,像两顶帽子那样盖在染色体两端,因而得名。在某些情况下,染色体可以断裂,这时,染色体断端之间会发生融合,或者断端被酶降解。但正常染色体不会整体地互相融合,也不会在末端出现遗传信息的丢失(被降解之类)。可见端粒在维持染色体和DNA复制的完整性有重要作用。
真核生物双螺旋DNA双链复制时,会有一小段DNA引物连接在复制的起始部位,在合成酶的作用下,在引物后依次连接上A、T、C、G(脱氧核苷),形成新的DNA链。复制完成后,最早出现的起始端引物会被降解,留下的空隙没法填补,这样细胞染色体DNA将面临复制一次就缩短一些的问题。这种缩短的情况在某些低等生物的特殊生活条件下可以观察到,但却是特例。事实上,染色体虽经多次复制,却不会越来越短。早期的研究者们曾假定有一种过渡性的环状结构来帮助染色体末端复制的完成,但后来却一直未能证实这种环状结构的存在。
20世纪80年代中期,科学家们发现了端粒酶。当DNA复制终止时,端粒酶的作用下,通过端粒的依赖模版的复制,可以补偿由去除引物引起的末端缩短,因此在端粒的保持过程中,端粒酶至关重要。
随着细胞分裂次数的增加,端粒的长度是在逐渐缩短的,当端粒变得不能再短时,细胞不再分裂,而会死亡。并且发现,体细胞端粒长度大大短于生殖细胞,胚胎细胞的端粒也长于成年细胞。科学家发现,至少可以认为在细胞水平的老化,和端粒酶的活性下降有关。
因此,有人希望能把端粒酶注入衰老细胞中,延长端粒长度,使细胞年轻化,或者是给老人注射类似端粒酶的制剂,延长老者的端粒长度,达到返老还童的目的。但生物整体的老化,是一个非常复杂的问题,端粒的长度只是决定衰老的一个因素,因此端粒酶抗衰老,目前只具理论价值,连动物实验都很少,更别说应用于人了。
不过,端粒的缩短,的确和很多疾病有关。许多研究发现,基因突变、肿瘤形成时,人体的端粒可表现出缺失、融合或序列缩短等现象。而且,在一些癌症细胞中,端粒酶活性增高,它与端粒之间有某种联系,所以这些癌细胞可以分裂很多次。某些特定的癌细胞,如果可以阻止端粒酶,端粒就会变短,癌细胞就会死亡。所以深入研究端粒和端粒酶的变化,是目前肿瘤研究中的一个新领域。
【科技日报】
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同济大学校长裴刚:干细胞研究没白花钱
在日前举行的第二次中国科协论坛“2009年中国干细胞研究高层战略研讨会”上,同济大学校长裴刚这样评价近10年来,国家对干细胞投入得到的回报,并没有白花钱。对于关注我国科研成果和科技进步的人来说,这句话对科研投入来说,应该是一个再好不过的答案。
文章、实验室、重大项目、人才队伍,这些往往是衡量某项学科的科研水平在国际上所处位置的重要指标。从1999年12月,干细胞研究被评为世界十大科学研究之首,到今年,我国的干细胞研究已经走过了整整10年的历程。
按照裴刚的统计,生命科学是国家重点支持的领域之一,支持的重大项目比例很高,在国际上发表文章的数量接近10%。我国干细胞领域实验室数量大约是50个,有超过一半的人员和经费用于干细胞研究,这50个实验室均在国际顶级杂志上发表过两篇以上的干细胞研究论文。裴刚说:“中国和美国的实验室数量跟中国和美国发表文章的数量比,还是好一些,我告诉大家我们没白花钱。”
干细胞研究的重要性不言而喻。如果说21世纪是生物学的世纪,那么生物学中最前沿、最热门的一个研究领域应当是干细胞的研究。“干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞,包括胚胎干细胞和成体干细胞。”因为干细胞的这种特性,所以对很多疾病,如神经退行性疾病、各种血液干细胞疾病等都有很重要的治疗意义。然而,干细胞的来源却一直是难以解决的问题。
在这个聚集了南开大学校长饶子和,北京大学生命科学学院教授、长江学者特聘教授邓宏魁,中国科学院动物研究所所长孟安明等20多位学者的研讨会上,加快建设大动物实验平台成为多位专家的共识。中国研究干细胞的动物模型,不能仅停留在小鼠等小动物上,今后要举全国之力试验大动物——猪、猴子干细胞。由于大动物在生物学的许多方面和人类更为相近,所以在临床应用上更加关键。从小动物模型到大动物模型,再到临床应用,这是一个发展的过程。中国科学院动物研究所研究员、国家杰出青年科学基金获得者周琪在讨论时说:“无论是技术研究还是产业化应用,建立大动物实验基地、建立中国特色的模式动物都是十分必要的,这是我们进行干细胞研究的基础。”
抓住人才、机制创新,似乎每一个学科在谈到发展战略时,都要说这样的两点,干细胞领域亦不例外。对于国家实验室的模式,专家们也有着更高的期许:开放性的招聘,长期稳定的择优支持,国有评估,开放流动。如何把国家的需求、科研水平的提升、人才的培养和投入经费以及科研机制更好地融合,最终达到发展科技的目的,这并不是一件容易的事情,也是每个科研领域应该深入解决的问题。希望等到下一个十年,回顾干细胞领域的研究成果时,“我们没白花钱”这句话,能以更高的国际地位得到诠释。(姜晨怡)
[科技日报]